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對認知障礙的藥物治療方法

所屬欄目:精神醫學論文 發布日期: 熱度:

   認知功能障礙涉及精神狀態、學習、思維、記憶等多方面的心理和行為,對患者的正常生活有非常大的影響,比如記憶力減退、失憶、失語等一些列異常狀況,本文主要分析了血管性認知功能障礙的藥物治療方式。

中國臨床醫生

  《中國臨床醫生》以面向基層、突出實用性、規范繼續教育為特色(與中國醫師協會培訓部共同主辦繼續教育欄目,答題合格者,授予相應的學分),為沒有進修機會的醫務工作者搭筑一個適宜自學提高的學習平臺。內容突出新穎、實用,使讀者看得懂、學得會、用得上。

  血管性認知功能障礙(VCI)概念是目前從治療疾病轉向預防疾病的治療理念下提出的。它經歷了從腦動脈硬化及慢性腦局部缺血發展階段、多發腦梗死性癡呆、血管性癡呆到 VCI 的漫長過程。

  1. 作用于非膽堿能系統的藥物

  (1)抗血小板聚集:代表藥物阿司匹林或華法林(尤其對于房顫患者),可作為常規治療;

  (2)麥角衍生物:代表藥物雙氫麥角堿(喜德鎮)和尼麥角林,能阻斷α受體,擴張腦血管,改善腦細胞代謝;

  (3)血管擴張劑:代表藥物萘呋胺酯;

  (4)益智藥:此類藥物促進腦細胞攝氧能力,提高對氨基酸、磷脂和葡萄糖的利用,代表藥物吡拉西坦(腦復康,γ-氨基丁酸衍生物)、奧拉西坦(腦復智)和胞二磷膽堿(核苷衍生物),某些國家將其列為抗癡呆藥物;

  (5)黃嘌呤衍生物:代表藥物己酮可可堿,目前一些研究發現,該藥有改善多發性梗死性癡呆患者癥狀的作用,其機制尚不明確,可能與該藥及其代謝物可有效降低血液粘滯度有關;另一代表藥物丙戊茶堿,為腺苷攝取和磷酸二酯酶抑制劑,具有星形膠質細胞調節作用,對認知功能有改善作用,該藥不僅能夠減輕癡呆的癥狀,而且可以減緩病情進展,具有較好的安全性和耐受性;

  (6)活血藥:代表藥物舒洛地昔;

  (7)神經營養藥物:代表藥物泊替瑞林、鹽酸吡硫醇(腦復新)、腦活素和銀杏制劑等,后者有效成分是黃酮甙和銀杏內酯,能促進血液循環,減輕腦缺血缺氧,影響神經介質,改善記憶,可用于癡呆治療,安全性較好,但隨機對照臨床試驗證據尚不充分;

  (8)鈣拮抗劑:代表藥物尼莫地平,由 Cochrane 中心癡呆和認知改善小組進行的多項大型臨床研究薈萃分析(包含 SYST-EUR 及 PROGRESS 等 14 項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究,總計2492 例患者)已經證明,尼莫地平可以為 AD、VD、混合性癡呆或一些未分類的疾病引起的癡呆患者帶來治療收益;而此項最新的分析結果更進一步證明,尼莫地平可以顯著改善皮質下 VD 患者的認知功能,同時減少此類患者的心腦血管事件發生率;

  (9)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體阻斷劑:代表藥物美金剛;(10)控制血管性危險因素的治療藥物:大量流行病學證據已證明有效控制血管性危險因素能延緩認知功能衰退、減少癡呆的發生。因此,要積極和嚴格地控制高血壓、高血糖和脂質異常。

  2.作用于膽堿能系統的藥物

  該類藥物主要為膽堿酯酶(AChE)抑制劑,中樞神經系統膽堿能通路是記憶及認知信息處理、存儲中心,增強膽堿能遞質系統功能是治療 AD 的重要方法,此類藥物對延緩疾病進程、改善臨床癥狀有明確效果,目前是 AD的首選藥物,同時也適用于血管性癡呆、路易體癡呆、帕金森病癡呆及腦外傷癡呆等。先后開發研制的 AChE 抑制劑有:他克林、多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏和石杉堿甲。他克林是美國 FDA 批準上市的第一個 AD 治療藥物,為可逆性 AChE 抑制劑,易透過血腦屏障,除抑制AChE 外,還可直接激活突觸后膽堿受體,促進 Ach 釋放,抑制單胺氧化酶,臨床研究證實其對 AD 有效,但因其嚴重肝臟毒性,現已少用。多奈哌齊具有高度選擇性、可逆性乙酰膽堿酯酶的抑制作用,長期服用可改善 AD 和 VaD 患者認知狀況及日常生活能力。有關利斯的明的一項研究,對 699 例 AD 患者進行有關血管性疾病危險因素與藥物療效關系的分析提示,那些血管性疾病危險因素評分較高者,采用本品治療獲益更顯著。本品對中樞 AChE 的抑制作用比對外周 AChE 強,對輕、中度 AD 患者有效。加蘭他敏:與同類的其他藥物不同之處在于,它不僅是一種適度的、競爭性的、可逆性 AChE 抑制劑,同時亦可調節煙堿型膽堿受體(nAChR),已知 nAChR 可調節 5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸以及γ-氨基丁酸在神經通路中的活性,因此,加蘭他敏可通過調節 nAChR 水平改善患者的情緒心理活動。石杉堿甲是由我國科研人員首先從石杉科植物千層塔中提取獲得的一種生物堿,為可逆的、選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑,動物試驗表明,石杉堿甲能顯著改善動物的學習、記憶鞏固和記憶再現效應,逆轉缺氧、電休克和東莨菪堿處理引起的記憶障礙。臨床研究表明,石杉堿甲能改善癡呆患者的記憶力。

  3. 其他

  王樹華研究結果顯示 VD 患者葉酸、VitB12為低水平,葉酸、VitB12與同型半胱氨酸(Hcy)呈負相關,高 Hcy 是 VD 的獨立危險因素,Hcy 產生血管及神經毒性作用而引起 VD 及認知障礙的發生;部分研究者認為葉酸、VitB12缺乏,尤其是 VitB12缺乏與VD 及認知功能無關;從葉酸、VitB12的代謝過程及臨床實驗結果來看,一部分人認為補充治療能有效降低 Hcy 水平,可能改善vD 臨床表現及認知功能;另一部分人認為補充治療對癡呆及認知功能改善無效果。

  參考文獻:

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文章標題:對認知障礙的藥物治療方法

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